Лечение полинейропатии в Юсуповской больнице

Октолипен сколько времени принимать при нейропатии. Лечение полинейропатии в Юсуповской больнице ЭПК является предшественником гормоноподобного вещества простагландин-3 , обладающего противовоспалительными свойствами.

Лечение полинейропатии в Юсуповской больнице

Полинейропатия – клинический синдром, который проявляется признаками поражения периферической нервной системы. Особенности строения концевых участков нервов делают их уязвимыми для воздействия разнообразных повреждающих факторов. Независимо от причины заболевания, в основе полинейропатии лежит демиелинизация нервных волокон.

Основной целью назначения неврологами Юсуповской больницы препаратов для лечения полинейропатии нижних конечностей является восстановление структуры и функции нервов, обратное развитие симптомов и предотвращение прогрессирования патологического процесса.

Лечение полинейропатии в Юсуповской больнице

Добиться успеха медикаментозной терапии невозможно без прекращения действия повреждающих факторов. Для их выявления врачи Юсуповской больницы применяют современные методы инструментальных и лабораторных исследований. Локализацию и степень поражения тех или иных нервных волокон устанавливают с помощью электронейромиографии. Учитывая, что полинейропатия может быть клиническим проявлением патологии внутренних органов и развиваться под воздействием различных провоцирующих факторов, пациентов консультируют смежные специалисты – эндокринолог, генетик, токсиколог, нефролог, гастроэнтеролог.

Для лечения полинейропатии нижних конечностей неврологи используют современные лечебные препараты, зарегистрированные в РФ. Комплексную терапию полинейропатии проводят лекарствами, обладающими высокой эффективностью и оказывающими минимальное побочное действие. Для того чтобы предотвратить нежелательные эффекты лекарственных средств, индивидуально подбирают препараты, лечение начинают с минимальных терапевтических доз, постепенно увеличивают их. Профессора, врачи высшей категории обсуждают тяжёлые случаи заболевания на заседании экспертного совета. Ведущие специалисты в области заболеваний периферической нервной системы коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов, страдающих полинейропатией.

Причины и диагностика полинейропатии

В настоящее время учёным известно более 200 причин поражения периферических нервов. При нарушении обмена веществ в организме нарушается метаболизм нервного волокна, нарушается микроциркуляция, со временем участки нерва разрушаются.

Атеросклеротическая полинейропатия развивается вследствие недостаточного кровоснабжения нервов из-за перекрытия артерий атеросклеротической бляшкой. Полинейропатия является неврологическим осложнением сахарного диабета.

Причиной заболевания могут быть следующие факторы:

  • отягощённая наследственность;
  • контакт с токсическими веществами и вредными факторами окружающей среды (низкими температурами, вибрацией);
  • злоупотребление алкоголем;
  • отравления;
  • перенесенные инфекционные заболевания;
  • злокачественные новообразования и метастазы опухолей, сдавливающие периферические нервы;
  • недостаток поступления в организм микроэлементов при нарушении питания или функционирования пищеварительного тракта.

Для того чтобы определить причину и изменения в организме пациента при полинейропатии врачи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование, которое включает:

  • клинический и биохимический анализы крови;
  • исследование уровня глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, гликозилированного гемоглобина;
  • липидограмму;
  • определение концентрации гормонов щитовидной железы, уровня различных ферментов, указывающих на обмен веществ в органах и системах;
  • коагулограмму;
  • уровень онкологических маркеров.

Поскольку причиной полинейропатии является дефицит витаминов группы В, определяют их концентрацию в крови. При подозрении на отравление делают токсикологические тесты. Если речь идёт о наследственных формах болезни, проводят генетическое исследование.

Инструментальные методы диагностики полинейропатии включают проведение допплерографии сосудов нижних конечностей, капилляроскопию гастроскопию (при подозрении на дефицит витамина В 12). Важным специализированным методом функциональной диагностики состояния нервного волокна, степени выраженности поражения нервных волокон, является электронейромиография. В Юсуповской больнице процедуру выполняют неврологи-нейрофизиологи, кандидаты медицинских наук.

Этиологическое и патогенетическое лечение полинейропатии

Лечение полинейропатии врачи клиники неврологии начинают с воздействия на основную причину заболевания. В случаях алкогольной полинейропатии исключают приём алкоголя. При диабетической полинейропатии эндокринологи нормализуют уровень глюкозы в крови. Для лечения инфекционного поражения периферических нервов назначают пациентам антибактериальные и противовирусные препараты.

При паранеопластической полинейропатии выполняют оперативное вмешательство. С его помощью ликвидируют сдавление периферических нервов. Для того чтобы вывести из организма пациента токсины, поводят внутривенные инфузии кровезаменителей, обладающих детоксикационным эффектом. При аутоиммунной природе заболевания назначают глюкокортикоидные гормонов. В Юсуповской больнице пациентам с тяжёлой полинейропатией делают плазмаферез.

Главную роль в патогенетическом лечении полинейропатии играют метаболические средства и лекарственные препараты, которые влияют на обмен веществ. Они, помимо основного, метаболического, эффекта, оказывают следующее действие:

  • улучшают восстановление нервной ткани;
  • являются антиоксидантами;
  • улучшают снабжение кислородом и питательными веществами повреждённых тканей.

Препаратами выбора в лечении полинейропатии являются:

  • препараты альфа-липевой кислоты;
  • церебролизин;
  • актовегин;
  • мексидол;
  • инстенон;
  • цитохром С;
  • пантотенат кальция.

Индивидуальный подход к выбору препаратов и их доз, длительные курсы медикаментозной терапии, применение современных лекарств, позволяет врачам клиники неврологии Юсуповской больницы добиваться максимального терапевтического эффекта в лечении различных форм полинейропатии. При диабетической полинейропатии более эффективными являются препараты альфа- липоевой кислоты (тиогамма). Актовегин назначают для лечения повреждения периферических нервов при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей.

Препараты альфа-липоевой кислоты оказывают мощное антиоксидантное действие, снижают концентрацию в крови свободных радикалов, нормализуют обмен веществ и кровоснабжение нервов. После их применения происходит обратное развитие неврологических симптомов.

Актовегин (солкосерил) улучшает процессы обмена веществ в периферической и центральной нервной системе. Инстенон является комплексным препаратом, который улучшает нервно-мышечное проведение и кровоснабжение тканей, обеднённых кислородом. Церебролизин останавливает дегенеративные процессы в нервной ткани, ускоряет метаболизм и восстанавливает нарушенные функции. Препарат сводит к минимуму риск гибели нервных клеток, обладает выраженным нейротрофическим эффектом.

Неотъемлемым составляющим комплексного лечения полинейропатий являются витамины группы В. Они способствуют восстановлению миелиновой оболочки периферических нервов, ускоряют передачу импульсов нервам. Витамин В1 уменьшает выраженность болей, витамин В6 улучшает нервно-мышечную проводимость и обладает антиоксидантной активностью. Витамин В12 принимает участие в синтезе миелина и восстановлении повреждённых нервных волокон. Он оказывает обезболивающее действие и нормализует периневральный кровоток. Современными комплексными витаминными препаратами, которые неврологи назначают при полинейропатии, является мильгамма, нейромультивит.

Для того чтобы улучшить нервно-мышечную проводимость, неврологи применяют антихолинэстеразные лекарственные средства. Препараты этой группы обеспечивают передачу импульсов в периферических синапсах. Даже в случае повреждения миелиновой оболочки периферических нервов, антихолинэстеразные препараты (прозерин) гарантируют проведение нервных импульсов по уцелевшим участкам нервных волокон. При их применении у пациентов восстанавливается утраченная мышечная сила и повышается уровень чувствительности.

Современным антихолинэстеразным препаратом, который врачи применяют в комплексном лечении полинейропатии, является ипидакрин. Он оказывает двойное действие на периферические нервы: способствует стимуляции нервно-мышечной передачи и улучшает проводимость нервных волокон. Препарат назначают в комбинации с антиоксидантами и нейротропными препаратами. Идентичным эффектом обладают инъекционные формы лекарственных средств этой группы:

  • нейромидин;
  • амиридин;
  • акcaмoн;
  • ипидакрин.

Неврологи Юсуповской больницы используют весь арсенал современных лекарственных препаратов, которыми вооружена современная медицина. При комплексном применении они эффективно воздействуют на механизмы развития полинейропатии.

Симптоматическая терапия полинейропатии

Болевой синдром является неотъемлемым признаком полинейропатии. Нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики существенно не уменьшают боль. Более эффективным средством, купирующим болевой синдром, являются опиоидные анальгетики трамадол и оксикодон. Для местного обезболивания применяют местные анестетики (версатис, лидокаин), препараты раздражающего действия (капсаицин).

Комплексное лечение боли при полинейропатии включает применение противосудорожных препаратов (тебантина, прегабалина) и антидепрессантов (амитриптилина, симбалта). Если эти препараты не купируют болевой синдром, неврологи применяют комбинацию нескольких лекарственных средств.

Кроме медикаментозных методов лечения, реабилитологи применяют инновационные методики восстановительной терапии. Персонал клиники неврологии профессионально выполняет все манипуляции, внимательно относится к пожеланиям пациентов. Для того чтобы пройти курс лечения полинейропатии современными лекарственными препаратами по доступным ценам, записывайтесь на приём к неврологу по телефону Юсуповской больницы.

Октолипен ® (Octolipen) инструкция по применению

Октолипен инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Октолипен ®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости зеленовато-желтого цвета.

1 мл 1 амп.
тиоктовая (α-липоевая) кислота30 мг300 мг

Вспомогательные вещества: этилендиамин — 87.4 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) — 1 мг, вода д/и — до 10 мл.

10 мл — ампулы темного стекла (5) — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы темного стекла (5) — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) — эндогенный антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого действия. В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.

При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатиона до физиологического уровня, что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полиневропатии. Благодаря участию в метаболизме жиров, тиоктовая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов, в частности, фосфоинозитидов, восстанавливая повреждения клеточных мембран; нормализует энергетический обмен и проведение нервных импульсов.

Тиоктовая кислота устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида, пировиноградной кислоты), уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию, ослабляя проявления полиневропатии в виде парестезии, ощущения жжения, боли и онемения конечностей.

Таким образом, тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное, нейротрофическое действие, улучшает метаболизм липидов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При в/в введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг C max в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл. AUC — около 5 мкг/ч/мл. Биодоступность — 30%. V d — около 450 мл/кг.

Метаболизм и выведение

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками преимущественно в виде метаболитов (80-90%), в небольшом количестве — в неизмененном виде. Т 1/2 составляет около 25 мин. Общий плазменный клиренс — 10-15 мл/мин.

Показания препарата Октолипен ®

  • диабетическая полиневропатия;
  • алкогольная полиневропатия.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
G62.1 Алкогольная полиневропатия
G63.2 Диабетическая полиневропатия

Режим дозирования

Препарат предназначен для приготовления раствора для в/в инфузии после предварительного разведения в 0.9% растворе натрия хлорида.

1 ампула препарата объемом 10 мл содержит 300 мг тиоктовой кислоты.

В начале лечения препарат вводят в/в капельно в суточной дозе 600 мг (2 ампулы по 10 мл).

Растворителем для препарата может служить только 0.9% раствора натрия хлорида.

Для приготовления раствора содержимое 2 ампул объемом 10 мл разводят в 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно, медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Курс терапии составляет 2-4 недели. Далее следует перейти на поддерживающую терапию — прием тиоктовой кислоты в пероральных формах в суточной дозе 600 мг.

Препарат обладает светочувствительностью, в связи с чем раствор для инфузии готовят непосредственно перед применением. Во время проведения инфузии следует защищать флакон с раствором от света (можно использовать светозащитные пакеты, алюминиевую фольгу). Приготовленный раствор необходимо хранить в защищенном от света месте и использовать в течение 6 ч после приготовления.

Продолжительность курса лечения и необходимость его повторения определяется врачом.

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных). Корреляции частоты возникновения нежелательных реакций с полом или возрастом пациентов не наблюдается.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу; геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, гипокоагуляция.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (кожная сыпь, экзема, крапивница, кожный зуд); частота неизвестна — анафилактический шок, аутоиммунный инсулиновый синдром у пациентов с сахарным диабетом, который характеризуется частой гипогликемией в условиях наличия аутоантител к инсулину.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия (в связи с улучшением утилизации глюкозы), симптомы которой включают головокружение, повышенное потоотделение, головную боль, нарушение зрения.

Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений, "приливы", судороги.

Со стороны органа зрения: очень редко — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота; очень редко — боль в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тромбофлебит; частота неизвестна — при быстром введении препарата возможны боль в области сердца, тахикардия.

Общие расстройства и нарушения в месте ведения: очень редко — слабость, чувство жжения в месте введения; частота неизвестна — аллергические реакции в месте введения (раздражение, гиперемия или припухлость).

Прочие: очень редко — при быстром в/в введении возможно самопроизвольно проходящее повышение внутричерепного давления (возникновение чувства тяжести в голове), затруднение дыхания, слабость.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте и/или любому вспомогательному веществу препарата;
  • беременность (отсутствует достаточный опыт применения препарата);
  • период грудного вскармливания (отсутствует достаточный опыт применения препарата);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

В/в ведение препарата следует проводить с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

У пациентов с сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. В отдельных случаях может возникнуть необходимость снижения дозы гипогликемических средств. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройство зрения, тошнота) следует немедленно прекратить введение препарата.

При парентеральном введении возможно возникновение реакций гиперчувствительности. При появлении симптомов, таких как зуд, недомогание, следует немедленно прекратить введение препарата.

Во время лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами, необходимо воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. терапевтический эффект тиоктовой кислоты ослабляется при воздействии алкоголя, а также является фактором риска развития и прогрессирования невропатии.

Препарат является светочувствительным, поэтому приготовленный раствор препарата следует защищать от воздействия света.

Описано несколько случаев развития у пациентов с сахарным диабетом на фоне приема тиоктовой кислоты аутоиммунного инсулинового синдрома, который характеризовался частой гипогликемией в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность появления аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1*0403.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Октолипен ® рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота. В тяжелых случаях (при приеме тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г): психомоторное возбуждение или помутнение сознания, генерализованные судороги, выраженные нарушения кислотно-щелочного баланса, лактоацидоз, гипогликемия (вплоть до развития комы), острый некроз скелетных мышц, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), гемолиз, подавление деятельности костного мозга, полиорганная недостаточность.

Лечение: при подозрении на существенную передозировку тиоктовой кислотой рекомендуется экстренная госпитализация и немедленное применение мер в соответствии с общими принципами, принятыми при случайном отравлении. Терапия — симптоматическая. Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий передозировки должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ, методы гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты не эффективны.

Лекарственное взаимодействие

Тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы, поэтому следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция.

Тиоктовая кислота (в виде раствора для инфузий) приводит к снижению эффективности цисплатина при их одновременном применении.

Тиоктовая кислота образует с молекулами сахаров трудно растворимые комплексные соединения, следовательно, несовместима с раствором декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера, а также с растворами, взаимодействующими с дисульфидными и SH-группами.

При одновременном применении с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами наблюдается усиление гипогликемического эффекта.

Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.

Этанол и его метаболиты снижает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

Условия хранения препарата Октолипен ®

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Полинейропатия диабетическая — симптомы и лечение

Что такое полинейропатия диабетическая? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Коптенко Н. В., невролога со стажем в 5 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Диабетическая полинейропатия (ДПН) — осложнение сахарного диабета, характеризующееся прогрессирующей гибелью нервных волокон, приводящей к потере чувствительности и развитию язв стопы [2] .

Повреждение нервных волокон

Сахарный диабет (СД) занимает одно из ведущих мест среди неинфекционных заболеваний человечества. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире сахарным диабетом страдает более 40 млн человек (1-4 % населения), а в возрасте 65 лет и старше — 7-10 % [1] . Факторами риска развития СД являются ожирение, низкая физическая активность, г иперлипидемия (аномально повышенный уровень липидов), артериальная гипертензия, пониженная толерантность к глюкозе, наследственность по сахарному диабету, гестационный СД в анамнезе.

Повышенный уровень сахара в крови вызывает поражение периферической нервной системы, которое проявляется в виде развития диабетической нейропатии. Первоначальному повреждению подвергаются в основном длинные нервные волокна, обеспечивающие иннервацию (связь с центральной нервной системой) дистальных отделов нижних конечностей, т. к. они особенно чувствительные. Этим объясняется клиническая картина преимущественного поражения стоп. В дальнейшем в патологический процесс вовлекаются двигательные нервные волокна, нервные волокна, отвечающие за иннервацию внутренних органов, с чем связана мультисистемность поражения при СД.

Как правило, выраженность ДПН нарастает с увеличением степени и длительности гипергликемии (повышенного уровня глюкозы в крови). От появления первых симптомов заболевания до развития полинейропатии может пройти от 1 года до 25 лет, а в некоторых случаях диабетическая полинейропатия может быть первым клиническим проявлением сахарного диабета [3] .

Среди всех видов полинейропатий на диабетическую приходится около 30 % случаев. У больных с ДПН не только снижается качество жизни, но и повышается риск развития такого осложнения, как язвенные дефекты стоп. Клинически у каждого второго пациента с сахарным диабетом выявляются симптомы полинейропатии. При проведении инструментального обследования, в ходе которого определяется функциональное состояние мышц и периферических нерво в (электронейромиография), признаки поражения нервов встречаются у 9 из 10 больных СД [4] .

В большинстве случаев сахарный диабет является непосредственной причиной развития диабетической полинейропатии. Однако существует ряд патологических состояний, которые повышают вероятность развития как СД, так и ДПН в последующем. К таким патологическим состояниям относятся:

  • нарушение обмена глюкозы (генетически обусловленная повышенная устойчивость тканей к инсулину, хроническое воспаление любой локализации, которое ведёт к нарушению клеточного обмена);
  • поражение сосудов атеросклеротическими или системными заболеваниями.

Увеличивают вероятность развития осложнений в виде диабетической полинейропатии наличие у больных СД предрасполагающих факторов, таких как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, повышенный индекс массы тела, курение, злоупотребление алкоголем.

В свою очередь, особенности клинического развития и течения ДПН как по локализации, так и по скорости поражения, может указывать на генетическую предрасположенность к данному осложнению, так как у некоторых пациентов, несмотря на длительный стаж болезни, не выявляются признаки поражения периферической нервной системы [18] .

Симптомы диабетической полинейропатии

Среди всех форм диабетической полинейропатии чаще всего встречается хроническая дистальная сенсомоторная полинейропатия (поражение чувствительных и двигательных нервных волокон верхних и/или нижних конечностей). Её развитие зависит от типа СД: в случае инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа симптомы могут развиваться через несколько лет после начала заболевания, тогда как при инсулиннезависимом сахарном диабете 2 типа клинические признаки полинейропатии могут быть первым проявлением СД [5] .

На ранних стадиях развития ДПН больные могут жаловаться на чувство онемения, покалывания, «ползания мурашек» (парестезии), жгучие, стреляющие, режущие боли в ногах, которые усиливаются во второй половине дня и часто являются причиной нарушения сна.

Симптомы ДПН

На более поздних стадиях болезни в патологический процесс вовлекаются тонкие нервные волокна, что проявляется возникновением гипералгезии или аллодинии. Гипералгезия характеризуется повышенной чувствительностью к боли от раздражителей, которые у здорового человека вызывают небольшую болевую реакцию (например, укол тупой иглой). Аллодиния — появление болевых ощущений в ответ на раздражение, которое в норме ими не сопровождается (прикосновение одеяла, кусочка ваты, кисточки).

Распространение клинических симптомов относительно симметрично, характерно начало с пальцев стоп по типу «носков» и по направлению снизу вверх. Вовлечение верхних конечностей отмечается на более поздних стадиях. Нарушение чувствительности рук распространяется по той же схеме, что и в нижних конечностях: снизу верх, принимая вид «перчаток». Наравне с нарушениями чувствительности при осмотре можно обнаружить снижение или выпадение сухожильных рефлексов, вначале дистальных (ахилловых) при проверке реакции подошвенного сгибания стопы на удар молоточком, затем коленных.

Со временем при прогрессировании диабетической полинейропатии появляются двигательные нарушения, такие как слабость и атрофия мышц. У некоторых больных на поздних стадиях характерным симптомом является паралич разгибателей стоп, в результате чего они не могут встать на пятки, а во время ходьбы выявляется патологическая походка — степпаж (при степпаже больной высоко поднимает ногу, выбрасывает её вперед и резко опускает). Скорость и вероятность развития двигательных симптомов зависит от множества факторов: как от контроля гликемии, так и от сопутствующих патологий (упомянутые ранее артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, злоупотребление алкоголем). 

Паралич разгибателей стоп

Если у больного отмечаются резкие колебания уровня гликемии, например, при декомпенсации сахарного диабета или при резкой нормализации уровня глюкозы крови в начале лечения, может развиваться острая сенсорная полинейропатия (проявляется нарушением чувствительности). Среди основных остро развивающихся симптомов характерно появление интенсивных жгучих болей в стопах, ощущений «прострелов», «удара ножом или током», которые распространяются до уровня голеней, реже — бёдер. На фоне выраженного болевого синдрома нарушение чувствительности и двигательные симптомы практически никогда не выявляются. Снижение сухожильных рефлексов и атрофия мышц не характерны.

Х роническая диабетическая полинейропатия характеризуется необратимым прогрессирующим течением, а острая полинейропатия является обратимым состоянием, при котором болевой синдром с течением времени купируется [3] [5] .

В таблице перечислены основные диагностические характеристики для сравнения хронической и острой ДПН [5] .

Клиническая картина Острая сенсорная ДПН Хроническая сенсорная/сенсомоторная ДПН
Характер спонтанных болей Очень сильные, жгучие Интенсивность варьирует, но в целом боли менее выраженные, ломящие, простреливающие, режущие
Провоцированные боли Аллодиния, гипералгезия Гипералгезия часто, аллодиния реже
Снижение чувствительности Отсутствует или слабо выражена Снижение или потеря вибрационной, тактильной и температурной чувствительности
Моторные (двигательные) симптомы Отсутствуют Могут быть (шаткость походки, нарушение равновесия, слабость и атрофия мышц), но не обязательно
Сухожильные рефлексы Сохранены Могут снижаться или отсутствовать
Синдром «беспокойных ног» отсутствует Может быть
Другие симптомы Часто — выраженная потеря массы тела на фоне инсулиновой недостаточности Не характерны
Начало Относительно острое, быстрое Постепенное
Течение Полное купирование симптомов в течение 12 месяцев. Не ведут к развитию язв стопы или остеоартропатии Длительное персистирование или усиление симптомов, возможно развитие язв стопы или остеоартропатий
Преимущественное поражение Мелкие нервные волокна Длинные нервные волокна, возможно мелкие

Патогенез диабетической полинейропатии

В развитии диабетической полинейропатии принято выделять несколько патогенетических механизмов. Основным фактором, запускающим каскад патологических реакций, является гипергликемия, которая, в свою очередь, провоцирует многообразные обменные нарушения.

Одной из основных теорий развития полинейропатии является метаболическая. Она основана на механизме недостатка инсулина, абсолютного или относительного, и развивающейся на фоне этого гипергликемии. Ферменты, участвующие в окислении глюкозы, истощаются, активность их снижается, в результате чего происходит активация альтернативных путей её метаболизма. Происходит накопление токсических продуктов, которые обладают высокой осмотической (всасывающей) активностью, вызывается чрезмерная клеточная гидратация (избыточное содержание воды в организме) и гибель клеток.

Альтернативные пути метаболизма глюкозы

Другие важные патологические механизмы:

  • Образование свободнорадикальных форм кислорода и развитие оксидативного стресса. Оксидативный стресс заключается в образовании недоокисленных продуктов обмена, которые агрессивно действуют на окружающие клетки и ткани, вызывая совокупность патологических реакций и гибель клеточных структур.
  • Развитие дефицита эндотелиального релаксирующего фактора (NO), который ответственен за расслабление гладких мышц сосудов.

Все это приводит к разрушению структур биологических мембран, нарушению микроциркуляции и функций нервов.

Развитие диабетической микроангиопатии ( поражения мелких кровеносных сосудов) лежит в основе сосудистой теории ДПН . Основную роль в патогенетическом механизме её развития занимает накопление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, т. н. «плохого» холестерина) в сосудистой стенке и последующая активизация перекисного окисления липидов с увеличением образования свободных радикалов. Как следствие, происходят патологические изменения сосудов, питающих периферические нервы (vasa nervorum). Нарушается структура и функция эндоневральных капилляров, развивается ишемия (снижение кровообращения) нерва [6] [7] [8] [9] .

Повреждение кровеносных сосудов

Феномен нейропатической боли при ДПН объясняется как процессами прямого поражения нервных волокон, так и взаимодействием на различных уровнях нервной системы двух механизмов: ноцицептивных (отвечающих за восприятие болевых раздражителей) и антиноцицептивных (обезболивающих). Большое внимание уделяется изучению центральной сенситизации (повышения чувствительности), в результате которой формируется феномен нейропатической боли и развивается гиперпатия (повышенная реакция на раздражители) и аллодиния [2] .

Классификация и стадии развития диабетической полинейропатии

Как и другие патологии периферической нервной системы, все диабетические нейропатии могут быть условно разделены на следующие:

  • фокальные ( с поражением отдельных нервов): мононевропатии (поражение одного нерва), радикулопатии (поражение спиномозговых корешков) , плексопатии ( поражение нервных сплетений) ;
  • множественные, или мультифокальные, невропатии (поражение нескольких отдельных нервов);
  • диффузные (полиневропатии) — поражение всех нервных волокон какой-либо зоны организма.

При сахарном диабете наиболее частой формой поражения периферической нервной системы является именно полинейропатия.

ДПН по топографическому принципу:

  1. Дистальная полинейропатия затрагивает преимущественно стопы, а затем и кисти. Этот вид также имеет несколько вариантов:
  2. сенсорный ( поражение чувствительных нервных волокон) ;
  3. моторный (поражение двигательных нейронов);
  4. смешанный (сенсомоторный);
  5. вегетативный (затрагивающий нервы различных органов).
  6. Проксимальная, преимущественно асимметричная моторная нейропатия. Затрагивает в основном мышцы бёдер и ягодиц с развитием в них слабости и болевого синдрома.

По клиническим проявлениям:

  • Обратимая полинейропатия (транзиторная гипергликемическая, острая болевая, сенсорная);
  • Прогрессирующая нейропатия (дистальная сенсомоторная полинейропатия, проксимальная моторная нейропатия, вегетативная нейропатия) [10] .

Выделяют стадии развития наиболее распространённой хронической дистальной сенсомоторной диабетической полинейропатии:

  • 1 стадия — субклиническая нейропатия — характеризуется отсутствием клинически выраженных симптомов, может быть диагностирована в специализированных нейрофизиологических центрах.
  • 2 стадия — клиническая нейропатия — клинические проявления зависят от формы полинейропатии и соответствуют лёгкой или умеренно выраженной ДПН. Если рассматривать хроническую ДПН, то наиболее характерным является наличие симптомов, усиливающихся к вечеру: жжение, покалывание, острая или пронзающая боль, отсутствие или нарушение чувствительности, снижение или отсутствие рефлексов. В случае острой ДПН основным симптомом является боль, возможно наличие гиперестезии, аллодинии, нарушения чувствительности минимальны или отсутствуют. При безболевой форме отсутствие боли сочетается со снижением или отсутствием чувствительности и снижением или отсутствием сухожильных рефлексов.
  • 3 стадия — тяжёлая полинейропатия — характеризуется выраженным дефектом сенсорных или сенсомоторных функций (с возможным развитием инвалидизации), развитием вегетативных проявлений, тяжёлого болевого синдрома и осложнений ДПН: трофических язв , нейроартропатии, диабетической стопы [10] .

Стадии развития ДПН

Осложнения диабетической полинейропатии

К осложнениям диабетической полинейропатии относят нейропатическую деформацию стоп с развитием нейроартропатической «стопы Шарко» и синдром диабетической стопы, осложнения которого могут привести к необходимости выполнения ампутации.

Диабетическая стопа характеризуется сухой кожей, участками гиперкератоза и развитием безболезненных язвенных дефектов в областях избыточного нагрузочного давления на подошве. Язвенные дефекты развиваются из-за нарушения болевой чувствительности: мелкие травмы (например нарушение целостности кожных покровов и формирование мозолей в результате неправильного подбора обуви) могут оставаться незамеченными, в случае инфицирования образуются язвы.

Зоны риска поражения

В случае развития ишемических язв (из-за недостаточного поступления артериальной крови) изменяется температура стоп, пульс становится асимметричным, появляется шелушение кожи, наблюдается выпадение волос, деформация и тусклость ногтей, перемежающаяся хромота, конечность в зависимости от положения меняет цвет: становится бледной при поднятии и цианотичной (синюшной) при опускании [10] .

Помимо язвенных дефектов может сформироваться специфическая деформация пальцев и суставов (нейроартропатия Шарко) [11] . Диабетическая нейроартропатия Шарко проявляется поэтапным формированием подвывихов и дислокацией костей с последующим заживлением. Её формирование связано с нарушением иннервации (связи с центральной нервной системой), кровоснабжения и развитием слабости связочного аппарата стоп. Кроме этого, при нейроартропатии Шарко повышается вероятность травматизации в связи с нарушением плотности костной ткани и формированием хрупких, «дефектных», неустойчивых к повторным травмам, суставов. Наиболее характерно для диабетической остеоартропатии поражение межфаланговых предплюсне-плюсневых суставов.

Диабетическая нейроартропатия Шарко

Диагностика диабетической полинейропатии

В диагностике диабетической полинейропатии важное значение имеет её выявление на ранней стадии. В дальнейшем это позволит улучшить качество жизни пациентов и предупредить раннюю инвалидизацию. Диагностика ДПН заключается в сборе анамнеза, качественном клиническом обследовании и использовании современных инструментальных методов обследования.

Несмотря на широкую возможность и доступность нейрофизиологических методов обследования, особое внимание уделяется клиническому обследованию. Не стоит забывать, что отсутствие симптомов не говорит об отсутствии нейропатии — часто ДПН может быть бессимптомной на ранних стадиях. Важную роль на доклинической или ранней клинической стадиях играют специфические, специальные скрининговые тесты, существующие для выявления ранних проявлений диабетической полинейропатии:

  • Изучение вибрационной чувствительности с помощью градуированного камертона на 128 Гц, который прикладывается на костную часть дистальной фаланги большого пальца стопы и внутреннюю лодыжку.

Градуированный камертон

  • Исследования тактильной чувствительности с помощью монофиламента. Это специальный инструмент с выдвижным моноволокном. Для проведения теста инструмент устанавливают перпендикулярно к исследуемой поверхности (области тыльной поверхности пальцев стопы, области внутренних лодыжек, голеней, коленей). При прикосновении к коже рабочее моноволокно в норме должно выгнуться, что свидетельствует о наличии реакции. Отсутствие реакции указывает на снижение чувствительности.

Монофиламент

  • Использование шкал и опросников для выявления полинейропатии. Существуют специфические шкалы для изучения мышечной силы в стопах, ахиллова рефлекса и болевой чувствительности — NISS-LL (Neuropathy Impairment Score Low Limb — оценка нейропатии в нижних конечностях) и для определения выраженности боли, онемения и парестезий — TSS (Total Symptom Score — общая оценка симптомов) [13] .

При диагностике самого распространённого варианта ДПН — диабетической дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии — проводится клиническая оценка существующих симптомов:

  • нарушений поверхностной чувствительности в ногах, которые могут проявляться болью, жжением и онемением;
  • снижения рефлексов и нарушений глубокой чувствительности (вибрационной и тактильной) за счёт повреждения патологическим процессом толстых миелинизированных волокон.

Существуют разные инструментальные методики для исследования функции нервов:

  • Толстые быстропроводящие нервные волокна и их функция исследуются при помощи электронейромиографии (ЭНМГ). При помощи ЭНМГ можно выявить с нижение скорости по моторным и сенсорным нервам на ранних стадиях развития диабетической полинейропатии. Проводится путём наложения электродов на кожу.
  • Тонкие нервные волокна исследуются при помощи количественного сенсорного и вегетативного тестирования (КСТ и КВТ, соответственно) [12] .

Электронейромиография

Все больные с сахарным диабетом должны быть обследованы на ДПН в рамках ежегодного скрининга вне зависимости от наличия и интенсивности жалоб. Обследование включает в себя исследование глубокой чувствительности с помощью камертона и оценку поверхностной, в частности болевой и тактильной, чувствительности с помощью монофиламента. Скрининговое обследование помогает диагностировать ДПН на ранних стадиях, что позволяет снизить вероятность развития осложнений и дальнейшей инвалидизации пациентов.

Следует проводить дифференциальную диагностику ДПН с другими полинейропатиями (ПНП), которые также могут быть симптомом других заболеваний:

  • Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия.
  • Алкогольная ПНП.
  • Токсические ПНП (в том числе отравления солями тяжёлых металлов).
  • Лекарственная ПНП.
  • Амилоидная ПНП (связана с отложением белка амилоида) .
  • Паранеопластическая ПНП (поражение периферических нервов на фоне перенесённых злокачественных образований).
  • Дисметаболические (уремическая, дистиреоидная, витамин В12-дефицитная порфирийная) ПНП и др. [17]

Лечение диабетической полинейропатии

При сахарном диабете и развитии диабетической полинейропатии в первую очередь необходимо нормализовать уровень глюкозы в крови пациента. В настоящее время установлено, что предшествовать медикаментозной терапии ДПН должна нормализация уровня гликированного гемоглобина (HbAс1).

Немедикаментозная терапия включает: соблюдение диеты, лечебную гимнастику и поддержание физической активности. В комплексе немедикаментозных мер обязательными являются: коррекция сердечно-сосудистых факторов риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение, курение), которые могут способствовать как более раннему развитию, так и более тяжёлому течению осложнений сахарного диабета.

Медикаментозная терапия включает в себя симптоматическую и патогенетическую виды терапии. Среди лекарственных препаратов для симптоматической терапии диабетической полинейропатии предпочтение отдаётся лекарственным препаратам, купирующим болевой синдром. Основными группами лекарственных средств являются:

  • Антиконвульсанты — прегабалин и габапентин в соответствующих противоболевых дозировках.
  • Антидепрессанты с противоболевым действием. Доказанную эффективность имеют ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) — дулоксетин и венлафаксин. Препарат амитриптиллин (трициклический антидепрессант), несмотря на достаточно широкий спектр противопоказаний и побочных действий, при правильном дозировании и титровании доз в начале приёма также показал свою эффективность в лечении нейропатической боли, которая и отмечается у пациентов с ДПН [14][15] .

Среди препаратов для патогенетического лечения наиболее эффективными, согласно большинству исследований, являются препараты альфа-липоевой кислоты. Для достижения максимально положительного эффекта следует использовать двухэтапное лечение:

  1. На первом этапе препараты альфа-липоевой кислоты вводятся внутривенно в течение двух-трёх недель.
  2. На втором этапе препараты данной группы в виде перорального приёма способствуют пролонгированному лечебному эффекту, что достоверно снижает клинические проявления диабетической полинейропатии: как субъективные в виде регрессирования интенсивности боли, парестезий и онемения, так и объективные в виде улучшения вибрационной чувствительности и электрофизиологических характеристик нервных волокон [16] .

Из местных анестетиков для лечения болевого синдрома ДПН используются трансдермальные терапевтические формы 5 % лидокаина.

Прогноз. Профилактика

Острая полинейропатия является обратимым состоянием, при раннем выявлении заболевания прогноз для жизни благоприятный. При хронической диабетической полинейропатии дегенеративные изменения не подлежат восстановлению. Цель лечения в этом случае — улучшение качества жизни и профилактика развития осложнений. В ходе развития заболевания пациент утрачивает трудоспособность.

Основой профилактики ДПН является раннее выявление и коррекция сахарного диабета с контролем уровня гликемии, особенно это касается инсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа. Если у пациента уже имеются клинические проявления диабетической полинейропатии, необходимо принимать меры по профилактике осложнений и инвалидизации, которые подразумевают следующее:

  • коррекцию уровня гликемии;
  • коррекцию сопутствующих заболеваний (особенно артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии);
  • снижение веса;
  • отказ от вредных привычек;
  • адекватную физическую активность.

Профилактика диабетической стопы и гнойно-некротических осложнений СД включает обязательный тщательный уход за кожей ног, правильный подбор обуви и регулярный осмотр стоп на предмет появления потёртостей или отёчности [10] .